Já ter anticorpos circulantes (se produzir anticorpos), enquanto em outros casos, o indivíduo pode ter pouco ou nenhum anticorpo específico antes da imunização. O uso de diferentes tipos de vacinas é necessário porque certas pessoas com infecções recorrentes (e níveis de Ig normais ou quase normais) foram identificadas com uma anormalidade na resposta a antígenos de carboidratos, mas uma resposta normal a antígenos de proteínas. Esses indivíduos podem ter deficiência de anticorpos específicos .

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Vale ressaltar que, durante a maturação do sistema imunológico, a resposta às vacinas com antígenos de carboidratos fica aquém da resposta às vacinas com antígenos proteicos. Essa é a razão pela qual existe uma versão infantil da vacina pneumocócica, a PCV13, que facilita a resposta dos bebês ao Streptococcus pneumoniae . A interpretação das respostas vacinais é melhor realizada por um alergista/imunologista que lida regularmente com indivíduos com IP.

A capacidade de avaliar a resposta de anticorpos em uma pessoa que já está recebendo terapia de reposição de Ig é mais difícil. Isso ocorre porque os produtos de Ig são ricos na maioria dos anticorpos específicos gerados após as imunizações. Quando imunizado com vacinas comuns, é difícil diferenciar entre os anticorpos fornecidos pela terapia de reposição de Ig e quaisquer que possam ter sido produzidos pelo indivíduo. A solução para isso é imunizar com vacinas que normalmente não são encontradas pela população em geral e, portanto, dificilmente estão presentes em preparações de Ig. Vacinas incomuns, como a vacina contra febre tifoide ou raiva, podem servir a esse propósito.

É importante observar que, em uma pessoa com deficiência de anticorpos previamente confirmada, interromper a terapia para reavaliar os níveis de anticorpos e a resposta à imunização é desnecessário e pode colocar o indivíduo em risco de adquirir uma infecção durante o período em que a terapia de reposição de Ig for interrompida. No entanto, em alguém cujo diagnóstico de imunodeficiência de anticorpos não é claro, pode ser necessário interromper a terapia de reposição de Ig por um período de 4 a 6 meses para que a imunidade humoral do indivíduo possa ser avaliada adequadamente.